Molecular and Cellular Biology of Multidrug Resistance in Tumor Cells

توانایی سلول‌های نئوپلاستیک برای زنده ماندن در معرض داروهای شیمی‌درمانی مختلف، مانع اصلی برای موفقیت در شیمی‌درمانی سرطان است. این کتاب به نوع خاصی از مقاومت در سلول های تومور می پردازد که نمایانگر یک جنبه واحد اما به ویژه مهم از مشکل چند وجهی مقاومت به داروهای سرطان است. این نوع مقاومت که به عنوان مقاومت دارویی چند دارویی یا پلیوتروپیک شناخته می شود، با مقاومت متقاطع سلول ها به چندین کلاس مختلف از داروهای سیتوتوکسیک، از جمله برخی از رایج ترین عوامل ضد سرطانی مورد استفاده، مشخص می شود. در طی چندین سال گذشته، انفجار واقعی اطلاعات ژنتیکی، بیوشیمیایی و بالینی در مورد مقاومت چند دارویی، که به دنبال شناسایی و شبیه‌سازی ژن‌های مسئول این فنوتیپ و جداسازی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال علیه P-گلیکوپروتئین‌ها، محصولات تولید شده، صورت گرفته است. از این ژن ها توضیح مکانیسم مولکولی مقاومت چند دارویی منجر به فرمول‌بندی رویکردهای جدید برای پیش‌بینی پاسخ تومور به داروهای شیمی‌درمانی و افزایش اثربخشی درمان سرطان شده است. تجزیه و تحلیل ساختار و عملکرد گلیکوپروتئین های فسفر از سلول های پستانداران مقاوم به چند دارو نیز نمونه اولیه ای برای کلاس جدیدی از پروتئین های غشای یوکاریوتی ایجاد کرده است که اکنون با انواع فرآیندهای انتقال در ارگانیسم های مختلف مرتبط است. این کتاب نتایج مطالعات بیولوژیکی مولکولی، فارماکولوژیک، بیوشیمیایی، سیتوژنتیک، ایمونولوژیک و پاتولوژیک در مورد مقاومت چند دارویی در سلول های پستانداران را خلاصه می کند. اکثر فصل ها حداقل تا حدودی به ساختار و بیان P-گلیکوپروتئین و نقش آن در مقاومت چند دارویی می پردازند.

The ability of neoplastic cells to survive exposure to various chemotherapeutic drugs represents the main obstacle to successful cancer chemotherapy. This book deals with a particular type of resistance in tumor cells that represents a single but especially important aspect of the multifaceted problem of cancer drug resistance. This type of resistance, known as multidrug or pleiotropic drug resistance, is characterized by cross-resistance of cells to several different classes of cytotoxic drugs, including some of the most commonly used anticancer agents. Over the last several years, there has been a veritable explosion of genetic, biochemical, and clinical information on multidrug resistance, which followed the identification and cloning of the genes responsible for this phenotype and the isolation of monoclonal antibodies against P-glycoproteins, the products of these genes. Elucida­ tion of the molecular mechanism of multidrug resistance has led to the formulation of novel approaches to the prediction of tumor response to chemotherapeutic drugs and increasing the efficacy of cancer therapy. Analysis of the structure and function of P­ glycoproteins from multidrug-resistant mammalian cells has also established a prototype for a novel class of eukaryotic membrane proteins, which have now been associated with a variety of transport processes in different organisms. This book summarizes the results of molecular biological, pharmacological, bio­ chemical, cytogenetic, immunological, and pathological studies on multidrug resistance in mammalian cells. Most of the chapters deal at least to some extent with the structure and expression of P-glycoprotein and its role in multidrug resistance.